尚无特效药?南大团队最新成果可有效抑制新冠病毒
现代快报讯(记者 于露)近日,南京大学医学院吴喜林助理教授团队在防治蜱传病毒、大别班达病毒(SFTSV)感染方面取得重要突破。这种被称为“蜱虫病”的疾病,目前尚无特效药物治疗,团队联合国内多家单位,研发出一种能高效广谱抑制病毒的纳米抗体组合,计划在疾病高发季节进入临床研究阶段。相关研究成果已于2025年11月19日以封面论文形式发表于《科学·转化医学》。
每年四月到九月是“蜱虫病”的高发期,人们在草地、户外游玩时,若不小心被蜱虫叮咬,就有可能感染。相较免疫力更强的年轻人,老年人是“蜱虫病”的高危人群,临床上目前仍缺乏针对此病的特效药或疫苗。
“蜱虫病”即发热伴血小板减少综合征(SFTS),由蜱虫传播的大别班达病毒感染引起。目前,该病的临床治疗仍以广谱抗病毒和对症支持为主,病死率高达6%-30%,凸显出巨大的临床需求缺口。
团队在长期研究基础上取得重要突破。历经九年,团队基于此前研发的第一代纳米抗体,以及建立的SFTSV感染人源化小鼠模型,通过序贯异源免疫策略,从不同亚型SFTSV抗原免疫的羊驼中筛选获得了新一代高亲和力、广谱中和单域纳米抗体(包括Nb71、Nb261、Nb317、Nb318)。结构生物学分析进一步揭示,Nb261和Nb318分别靶向SFTSV Gn蛋白上两个高度保守且互不重叠的关键表位,可协同阻断病毒入侵。基于此构建的纳米抗体“鸡尾酒”(Nb261+Nb318)在体外对多亚型SFTSV实现完全中和,表现出显著的协同抗病毒活性。
在小鼠及免疫完整的高龄雪貂模型中,该纳米抗体组合展现出突出的治疗效果。研究人员用4岁的雪貂模拟60岁以上老年人的免疫水平,结果显示,经“鸡尾酒疗法”治疗,被大别班达病毒感染的雪貂无一死亡,体内病毒载量降至无法测出的水平,血小板指标和组织损伤程度也显著改善。这是首次在大型动物模型中系统验证纳米抗体组合治疗SFTSV感染的成功案例,为相关病毒的抗体研发提供了新的理念和范式。
该研究不仅为SFTSV的防治提供了极具潜力的候选药物,也为布尼亚病毒及其他RNA病毒的广谱抗体设计提供了创新路径。目前,研究团队已启动Nb261+Nb318的药代动力学、毒理学及工艺放大研究,项目正稳步推进至临床前开发阶段。
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