留学报国赤子心 他23年后重返母校复旦

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“在复旦大学建设世界顶尖的交叉学科研究平台,让充满探索乐趣的基础科学真正推动人类健康进步”——这是舒校坤教授全职回归母校复旦时立下的目标,也是他二十多年科研生涯最真实的写照。

“科学研究本身就是一件充满乐趣的事。”舒校坤教授常常强调这一点。他认为,科研最大的动力,来自于对未知世界纯粹的好奇与探索欲。正如著名物理学家费曼的观点,如果学习过程不能带来快乐,就很难称之为真正的领悟与发现。
2024年3月,这位在化学生物学与生物物理交叉前沿领域取得丰硕成果的科学家,正式全职回国,受聘为复旦大学相辉学者、特聘教授。从复旦物理学系启航,跨越生物学、医学等多个学科边界,时隔二十三年,他带着深厚的学术积累与清晰的战略规划回归母校,旨在建设一个国际领先的交叉研究高地,向生命科学领域“不可成药”靶点等重大挑战发起攻关。
复旦起点:奠定“追本溯源”的科研思维
舒校坤与复旦的深厚渊源始于2000年。怀着对物理学的热爱,以及对科学理论简洁之美(如爱因斯坦追求的统一方程)的向往,他考入复旦大学物理学系,攻读凝聚态物理专业硕士学位。
在导师蒋平教授和车静光教授的悉心指导下,他不仅扎实掌握了计算物理的核心方法,更获得了一种受益终身的思维训练——即从第一性原理出发,追溯问题的本质。这种从最底层逻辑审视复杂现象的思维方式,成为他日后游刃有余地穿梭于物理、化学、生物学等多学科领域的核心能力。
“当时在复旦做计算物理研究,强调从基本物理原理出发去解释现象。这种训练让我养成了一个习惯:无论面对任何科学问题,都会先追问其最根本的物理化学机制是什么。”舒校坤回忆道。

2003年,舒校坤赴美国俄勒冈大学攻读博士学位。出国前他便下定决心:“学成之后一定要回来,等具备了足够的能力就回国效力。”在选择博士导师期间,一份导师介绍材料中绿色荧光蛋白的灯笼状三维结构图吸引了他的目光。“那个结构实在太精妙、太有趣了。”正是这份瞬间被点燃的科学兴趣,让他毅然从原计划的太阳能材料研究方向,转向了当时对他而言全新的蛋白质晶体结构与生物物理领域。
进入博士后阶段,舒校坤加入了诺贝尔化学奖得主、美籍华裔科学家钱永健教授的实验室,专注于荧光蛋白的工程化改造与新型探针开发,并在此迎来了他科研生涯的第一个重要突破。

当时,荧光蛋白的发射波长局限在600纳米左右,向700纳米以上的近红外波段突破是全球性技术难题。舒校坤另辟蹊径,他没有局限于传统的绿色荧光蛋白体系,而是从植物中寻找全新的蛋白骨架。凭借博士阶段打下的扎实的蛋白质结构知识,他通过巧妙的基因编码改造,解决了小分子辅因子结合的难题,最终仅通过一个关键位点的突变,就成功开发出能发射超过700纳米近红外光的荧光蛋白。


这项突破具有里程碑意义,它为实现活体深层组织的高分辨率、高信噪比光学成像扫清了关键障碍,为现代生物医学成像技术的发展奠定了重要基础。
一手创工具,一手攻疾病
在海外二十多年的求索与科研生涯中,舒校坤完成了一次次成功的学科跨界。从生物物理到蛋白质工程,再到药物化学与化学生物学,每一次研究方向拓展都源于对科学未知的好奇,而贯穿其中的主线始终清晰:即运用物理和化学的第一性原理,设计并创制新一代基因编码的荧光探针与化学遗传学工具,进而深入揭示生命活动的规律与重大疾病的发病机制。
2010年加入加州大学旧金山分校后,他的科研视野与工具箱进一步扩展。他领导团队开发了一系列具有开创性的化学生物学技术。例如,基于生物大分子相分离原理设计的激酶活性荧光探针,能在激酶激活时原位形成高亮度的荧光凝聚体,一举实现了对活细胞内信号传导通路与生物分子凝聚体动态过程的高时空分辨率成像与精准调控。

他开发的SURF蛋白质相互作用检测系统(基于荧光蛋白UnaG),无需添加外源辅因子即可在活细胞内实时检测并定量蛋白质间的相互作用,该系统已被成功应用于新冠病毒抑制剂的高通量筛选,为在原生细胞环境中研究蛋白质互作及开发靶向药物提供了强大工具。
如果说前沿生物技术工具的创制是他的“左手”,那么对癌症等重大疾病机制的深度解析就是他的“右手”。利用这些自主研发的独特“利器”,他的团队在国际上首次揭示了生物大分子通过“液-液相分离”驱动肿瘤发生发展的底层物理化学机制,为理解复杂生命现象与疾病病理提供了全新的理论框架。
基于这些原创性科学发现,他鉴定并验证了多个具有重要转化医学价值的新型药物靶点。结合团队自研的原创工具平台,他们开始针对包括传统“不可成药”靶点在内的新型靶点开展创新药物研发,这对肿瘤的精准分子分型与个性化治疗策略开发具有重大意义。至此,一条从基础科学原理出发,经由观测与调控工具的创新,直达疾病机制解析与新药研发的完整创新链条,被清晰地构建起来。

以好奇为引擎:建设国际顶尖交叉研究平台
2023年,在决定回国发展的关键时刻,舒校坤面前有多项选择。加州大学旧金山分校为其提供了Herfindal讲席教授的职位,国内多所顶尖高校和科研机构也向他发出了诚挚邀请。然而,他内心最理想的归属,始终是母校复旦大学。
“我非常欣赏复旦的学术氛围,自由而专注,与我之前所在团队的气质很契合。加上我本身就是复旦校友,与母校的老师们交流起来有天然的默契与共鸣。”对舒校坤而言,这次回归是初心与理想的双向奔赴。

依托复旦大学化学系,他将在复旦牵头创建“化学生物技术智能研究所”。研究所名称中的“智能”二字,凸显了人工智能与机器学习在蛋白质理性设计、药物虚拟筛选等未来核心研究方向中的关键作用。研究所将聚焦四大前沿方向:基因编码荧光探针与化学遗传学工具开发、AI辅助药物设计与计算化学技术应用、生物大分子相分离等疾病新机制研究,以及针对“不可成药”靶点的创新药物研发。
团队将重点攻关MYC等传统上难以靶向的“不可成药”肿瘤靶点,希望通过干预其相分离过程,将免疫抑制性的“冷肿瘤”微环境转化为免疫活跃的“热肿瘤”,从而显著提升现有免疫疗法的疗效。在更长期的规划中,他还希望将研究体系拓展至阿尔茨海默病等神经退行性疾病领域,充分利用复旦大学及其附属医院丰富的临床资源与样本库,开展从疾病机制基础研究到创新疗法开发的全链条转化研究。
“我们的使命是双重的:既要创造领先的化学生物学新技术,也要破解疾病背后的根本机制。两者必须紧密联动,相互驱动。”舒校坤这样阐述他的研究理念。未来五到十年,他的目标是将这个研究所建设成为具有全球影响力的交叉学科创新平台,真正让那些源于好奇心的、“好玩”的基础科学突破,转化为能够守护人类健康的实际解决方案。

目前,他正积极在复旦大学组建一支由助理教授、博士后和博士研究生构成的年轻化、国际化研究团队。在招募团队成员时,他不设僵化的专业背景门槛,更看重的是候选人内在的科学好奇心与对科研事业的纯粹热情。“我本人的学术路径就是从物理跨界到生物医学的,所以完全没有相关领域经验根本不是问题。只要拥有探索未知的强烈欲望和踏实肯干的科研精神,就一定能在这里找到方向并取得成就。”
回国一个多月以来,舒校坤忙碌于江湾校区新实验室的装修、团队搭建与科研项目规划。他时常回想起二十多年前和同学骑车来到这片区域的情景,那时这里还是一片正在建设中的新区。“复旦的发展日新月异,江湾校区如今已是现代化的科研重镇。但令我感到欣慰的是,母校那种自由探索、鼓励创新的学术精神内核始终未变。”谈及此,他的脸上洋溢着回归的喜悦与对未来的憧憬。
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