中国科学家发现诊断记忆与行动障碍新方法

全球神经退行性疾病患者总数已超过6000万，如何在疾病早期实现精准识别与临床分型，已成为该领域诊疗突破的关键。北京时间5月26日，国际顶尖学术期刊《细胞》（Cell）在线发表了一项由中国科研团队主导的重大研究成果。上海交通大学李丹教授团队、中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心刘聪研究员团队，以及复旦大学附属华山医院王坚教授团队通过联合攻关，首次发现并验证了一种全新的生物标志物——促微管聚合蛋白（TPPP/p25），并以此为基础成功开发出创新的脑脊液检测技术。

这一突破性发现，相当于找到了潜藏在脑脊液中的“疾病分型密码”。该技术能够精准鉴别帕金森病与多系统萎缩这两种临床表现相似但病理机制迥异的疾病，实现“同症异病”的准确区分与对因诊断。

神经退行性疾病常被称为“记忆与运动功能的慢性侵蚀者”。随着全球人口老龄化趋势加剧，患者数量持续增长，给家庭、医疗系统及社会照护体系带来日益沉重的负担。其中，帕金森病和多系统萎缩便是典型的“异病同相”案例。

在疾病早期，两者均可表现为运动迟缓、静止性震颤、姿势平衡障碍等相似症状，仅依靠临床表型难以准确鉴别。现有常规检测手段大多只能确认患者体内是否存在α-突触核蛋白病理改变，却无法进一步区分病变具体发生于何种类型的脑细胞中。这好比在河流中检测到污染物，却无法精准溯源至具体支流，构成了当前临床实现精准分型的主要瓶颈。

临床数据表明，有相当比例早期诊断为帕金森病的患者，最终被证实为多系统萎缩。误诊不仅导致治疗方向错误，更使患者错过了最佳干预期。

早在2019年，研究团队便提出了一个前瞻性科学假设：既然多系统萎缩的主要病理靶点是大脑中的少突胶质细胞，那么这类细胞内是否可能存在特异的“分子标识”？

我们可以将大脑类比为结构复杂的山体，脑脊液则如同山体渗出的溪流。以往，研究者使用针对α-突触核蛋白的单一“诱饵”进行检测，虽能证实神经退行性病变的存在，却无法区分病变究竟源于帕金森病还是多系统萎缩这条“病理支流”。

李丹团队决定转变研究范式，寻找一种全新的特异性“分子探针”。经过系统性的筛选与验证，他们将目标锁定于少突胶质细胞中一个长期未被重视的蛋白——TPPP/p25。

该蛋白具有独特的细胞分布特征，主要表达于少突胶质细胞中。而多系统萎缩的核心病理事件，正是发生在这类细胞内。结合前期实验证据，研究团队推测TPPP/p25很可能成为多系统萎缩的特异性病理标志物。

在长达七年的研究周期中，团队利用冷冻电镜技术，在国际上首次成功解析了TPPP/p25形成的淀粉样纤维的原子级三维结构，从而揭示了其关键的结构特征。

在对超过200例临床样本（涵盖多系统萎缩、帕金森病、健康对照及其他神经系统疾病）的系统测试中，基于TPPP/p25的新型种子扩增检测方法展现出卓越的特异性：多系统萎缩患者的脑脊液样本可触发强烈的扩增信号，而帕金森病、阿尔茨海默病、路易体痴呆等其他疾病样本则基本无响应。这证实了该新型检测技术实现了“精准识别，溯源分明”。

目前，这项TPPP/p25种子扩增检测技术主要应用于脑脊液样本。研究团队正积极探索将其拓展至血液等更易获取的外周体液样本，旨在降低检测的侵入性，提升临床应用的便捷性与可及性。

精准诊断是第一步。据团队透露，相关的多中心临床研究预计将于近期启动，以期在未来几年内推动该检测技术的临床转化与广泛应用。与此同时，针对这一新靶点的治疗药物研发工作也已同步展开，为未来神经退行性疾病的干预提供了全新的策略与希望。