基因如何影响寿命？超过一半的关键作用

当外源性死亡风险降至历史最低点，决定我们能活多久这件事上，每个人与生俱来的基因天赋，发挥着比我们想象中更为关键的作用。

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寿命长短究竟是天注定还是靠后天养成？过去的主流观点更倾向于后天因素。基于双胞胎和家族谱系的大量研究表明，寿命的遗传度仅在20%到25%之间，甚至有些结果低至6%。这让许多人深信，生活方式、环境乃至运气，都比基因更为重要。

然而，今年1月29日发表在《科学》杂志上的一项研究，颠覆了这一认知。来自以色列魏茨曼科学研究所、瑞典卡罗林斯卡学院等机构的研究者指出，以往估算之所以偏低，是因为没有排除“外因性死亡”——即由事故、感染等外部原因导致的死亡——对统计结果的干扰。在剔除这些因素后，他们发现人类寿命的遗传度可能远超预期，达到了50%以上。

研究者在论文中解释，评估基因对寿命的影响主要依靠双胞胎研究。这类研究通过比较同卵双胞胎（基因完全相同）和异卵双胞胎（平均共享50%基因）的寿命相似度，来估算遗传贡献。如果同卵双胞胎的寿命比异卵双胞胎更接近，就说明基因起了作用；相似度越高，遗传率就越大。

问题在于，现有的大多数双胞胎寿命数据来自18、19世纪出生的人群。在那个年代，人们面临的生存环境与今天截然不同。传染病肆虐、医疗条件落后、工伤事故频发……这些外部因素导致的死亡在当时占了很大比例。研究团队发现，丹麦1880年出生人群的外因死亡率是现代的近十倍。

研究团队指出，这些外因性死亡对遗传率估算产生了双重扭曲效应。首先，它压缩了不同遗传背景人群之间的寿命差异——无论基因多么“优秀”，一场瘟疫或意外都可能让你英年早逝。其次，它增加了同一遗传群体内部的变异——即便是同卵双胞胎，也可能因为一个人遭遇事故而出现巨大的寿命差距。这两种效应叠加，给真实的遗传信号蒙上了厚厚的噪音。

为了拨开这层迷雾，该研究对来自丹麦、瑞典等国的多个大型历史双胞胎队列数据进行了重新分析。他们通过新的数学模型，模拟出一个没有意外和早期感染等外部干扰的理想环境，从而估算纯粹由内在因素决定的寿命遗传度。

研究发现，在校正外源性死亡后，所有数据集的寿命遗传度都从原先的20%-30%飙升至50%左右，是传统结论的两倍多。

为了验证这一理论预测，研究人员还分析了瑞典一项覆盖1900年至1935年出生人群的双胞胎研究数据。这段时期恰逢公共卫生条件显著改善，外源死亡率大幅下降。结果发现，出生在后期（外源死亡率较低）的双胞胎，其未经校正的寿命遗传度确实显著高于出生在前期的人群。

作者在结论部分指出，在现代社会，随着外源性死亡风险被降至历史低点，我们每个人的基因禀赋，在决定我们能活多久这件事上，正扮演着远比想象中更重要的角色。这一发现将激励科学家们更有信心地去寻找那些影响寿命的“长寿基因”，为实现健康老龄化开辟新的道路。

参考文献:

Shenhar, B., Pridham, G., De Oliveira, T. L., et al. Heritability of intrinsic human life span is about 50 % when confounding factors are addressed. Science (2026).

澎湃新闻记者 季敬杰