哈工大科研团队发现新型免疫调控微肽
哈尔滨工业大学胡颖团队发现新型微肽UEIS,其在肿瘤巨噬细胞中大量产生,驱动细胞倒戈并形成凝聚体阻断免疫信号,削弱抗癌反应。针对该机制设计的抑制剂UEISi可逆转免疫抑制,恢复巨噬细胞功能,相关成果发表于《自然-癌症》。
人体内的免疫系统,原本是抵御癌症的第一道天然防线。然而,一个令人困扰的现实是:在肿瘤微环境中,不少免疫细胞反而被“策反”,演变为癌症扩散的“帮凶”。哈尔滨工业大学生命科学和医学学部的胡颖教授团队,最近成功锁定了一个深藏于细胞内部的“叛变推手”——一种被命名为“UEIS”的新型微肽,并据此设计出了针对性的干预策略。这项突破性研究成果已在线发表于国际顶级学术期刊《自然-癌症》。
在肿瘤治疗领域,免疫检查点阻断疗法是目前备受关注的前沿方向。但棘手之处在于,许多肿瘤内部存在一种抑制免疫应答的“冷环境”,导致免疫细胞无法有效发挥杀伤功能。如何改造这一微环境、重新激活免疫细胞的战斗力,始终是医学界面临的重大挑战。

胡颖教授团队将研究焦点对准了细胞内被称为“暗物质”的微肽分子。过去,这类分子因体积微小、难以捕捉,其功能往往被忽视。借助大数据分析及多层级筛选,研究团队锁定了一种全新的微肽,并将其命名为“UEIS”。检测发现,该微肽在肿瘤患者体内的表达水平显著升高。
随后的肿瘤组织研究进一步揭示了UEIS的“藏身位置”:它主要富集于肿瘤组织中的巨噬细胞内部。正常情况下,巨噬细胞应像哨兵一样,在感知到癌细胞信号后立即向杀伤性T细胞发出“支援请求”。然而,一旦UEIS大量产生,局面便发生逆转——它驱动巨噬细胞集体“倒戈”,不仅不再报警,反而抑制免疫反应,为结直肠癌、黑色素瘤等多种肿瘤的进展提供“保护伞”。
那么,这个微肽究竟如何在肿瘤内部施展“障眼法”?研究揭开了其中的免疫逃逸机制:当人体试图释放信号、激活免疫系统攻击肿瘤细胞时,反而会诱导产生更多的UEIS;而UEIS一旦出现,便会迅速与细胞内的关键蛋白结合,形成黏稠的凝聚体,从而阻断关键的免疫信号通路。
在厘清这一“病因”后,研究团队随即展开了“反制”行动。他们设计了一种名为“UEISi”的特异性抑制剂,能够有效打散UEIS的聚集物,使被蒙蔽的巨噬细胞重新恢复清醒。实验结果表明,该方法成功恢复了巨噬细胞的抗癌功能,有助于将免疫系统拉回正常的平衡与稳态。
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