复宏汉霖HLX48治疗晚期实体瘤Ⅰ期临床首例给药

复宏汉霖（02696）近日正式公布了其自主研发的注射用HLX48的最新里程碑——该药物作为一款靶向EGFR与c-MET的双特异性抗体偶联药物（ADC），针对晚期/转移性实体瘤的1期临床研究，已在中国大陆（不含港澳台地区）顺利实现首例患者给药。与此同时，公司正在积极筹备，计划在澳大利亚同步推进相关的临床试验工作。

此项研究是一项开放标签、剂量递增的首次人体1期临床试验，其主要目标在于全面评估HLX48在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性。研究方案共设定了6个剂量水平，范围从1.5mg/kg递增至15mg/kg，受试者将按照每三周一次的给药频率接受静脉输注。每个剂量组完成给药后，将进入为期21天的安全性观察期，随后由安全性评估委员会裁决是否推进至下一剂量等级。研究的主要终点为剂量限制性毒性（DLT）的发生率，以此确定HLX48单药治疗的最大耐受剂量（MTD）；次要终点则涵盖了不良事件、药代动力学参数、免疫原性，以及客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等关键疗效指标。

HLX48是复宏汉霖自主研发的一款双特异性ADC，其设计巧妙地将c-MET和EGFR作为双重作用靶点，旨在攻克晚期/转移性实体瘤。其作用机制颇具巧思：抗体能够特异性结合于c-MET/EGFR表达阳性的肿瘤细胞表面，触发受体介导的内吞作用，将细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞内部，进而诱导DNA损伤并促使细胞凋亡。此外，释放的毒素还可通过“旁观者效应”对邻近肿瘤细胞进行杀伤。同时，抗体可变区能够阻断配体（EGF及HGF）与相应受体的结合，从而抑制下游信号通路的激活；而抗体Fc段则可以介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），发挥免疫调节功能。

整体而言，HLX48的设计理念在于实现靶向治疗与免疫调控的双重协同增效——既可精准打击肿瘤组织，又具备维持良好安全性的潜力。基于临床前数据，该药物在抗肿瘤效力与安全性方面均展现出令人鼓舞的表现，具备了进一步推进至临床阶段的坚实基础。回顾此前，HLX48的1期临床试验申请已于2026年5月先后获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准、相关人类研究伦理委员会的审核同意，以及澳大利亚药品管理局的临床试验备案。此次首例患者给药，仅仅是其迈向临床验证的起点。