瑞士创新100强企业：HekeTiss研发脂肪干细胞皮肤贴片治疗慢性溃疡

图片来源：HekeTiss

慢性溃疡，这一医学概念或许略显陌生，但事实上影响着全球约1%至2%的人口。在65岁以上的老年群体中，这一比例更是攀升至5%。随着人口老龄化趋势加剧，以及糖尿病、血管疾病发病率的持续走高，未来这一数字很可能进一步上升。问题在于，现有的治疗手段——包括清创、换药、植皮等——虽然能够起到一定的保护作用，但往往治标不治本，约有10%至20%的慢性溃疡对当前疗法完全没有反应。这一治疗缺口，正是瑞士生物科技公司HekeTiss希望填补的领域。

HekeTiss成立于2024年，由日内瓦大学与日内瓦大学医院联合孵化。这家年轻企业的核心技术是一种基于脂肪来源间充质基质细胞的皮肤贴片。听起来有些复杂？简单来说，就是从脂肪组织中提取干细胞，再将其制成一张“创可贴”，敷贴在伤口上，让细胞自行修复受损组织。

创始团队的背景实力不容小觑。CEO Nicolò Costantino Brembilla拥有洛桑大学免疫学博士学位，长期在日内瓦大学医院领导皮肤病学研究，对IL-17细胞因子、皮肤基质细胞及免疫细胞之间的相互作用了如指掌。首席科学官Olivier Preynat-Seauve则在干细胞与再生医学领域深耕超过20年，专攻脂肪来源间充质基质细胞在不同微环境下的调控机制——通俗地讲，就是研究如何让这些细胞在伤口愈合过程中“更高效地工作”。

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慢性溃疡为何难治？关键在于“血管”

正常皮肤受伤后，会依次经历炎症、血管生成、组织增殖与重塑等阶段。但对于糖尿病、静脉功能不全、外周动脉疾病患者而言，情况并不顺利。他们的核心问题在于伤口区域缺乏能够正常供血的功能性血管网络——这就好比一个建筑工地没有运输通道，水泥、钢筋、工人全都无法进入。组织得不到氧气和营养物质，也等不来修复细胞，于是伤口长期卡在炎症阶段，陷入“恶性循环”。

目前主流的治疗手段有哪些？包括清除坏死组织、控制感染、减压、改善动静脉循环、使用各类敷料，必要时还需植皮。这些方法虽然能保护伤口、吸收渗液，但坦白说，很难从根源上重建已经崩坏的微血管系统。全球高级伤口护理市场规模已超过200亿美元，然而至今仍没有一个普遍公认的严重慢性溃疡治疗标准，这本身就说明问题的棘手程度。

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脂肪干细胞贴片：远不止“贴上去”那么简单

HekeTiss的思路很直接：既然问题出在血管网络，那就想办法重建它。他们的原料是脂肪组织——这可能是人体中最容易获取的干细胞来源，提取过程创伤小，供应也充足。但仅有原料还不够，HekeTiss通过专有技术对干细胞进行改造，增强其血管生成和再生活性。

经证实，ASC的“秘密武器”在于它们分泌的“再生性分泌组”。这些分泌物中包含胶原蛋白、层粘连蛋白、纤连蛋白等细胞外基质蛋白，以及在愈合中扮演关键角色的基质金属蛋白酶。更重要的是，ASC能释放血管生成素、血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子等一系列促血管生成的生物活性因子——相当于在伤口处“召唤”新血管来建立补给线。同时，它们自身也能分化为内皮细胞，亲自参与血管重建。此外，ASC产生的细胞生长因子还能促进真皮成纤维细胞和角质形成细胞增殖，推动皮肤组织的再生。

但这里有一个技术细节：如何让这些细胞在伤口处保持稳定、持续发挥作用？HekeTiss的做法是将ASC负载在交联明胶支架上。这个支架既充当“送货员”，将干细胞精准送达伤口位置；又作为“仓库”，能够浓缩并储存ASC产生的再生性分泌物，特别是与血管生成相关的基因表达，都能得到显著增强。

最终的产品就是一张即用型脂肪干细胞皮肤贴片。贴片中的ASC持续产生促愈合因子，而明胶支架则为它们提供稳定的三维微环境，优化细胞间的“通信”，保证氧气供应——支架本身还具有促进肉芽组织形成和吸收渗液的作用。双重机制，协同发力。

2025年5月，HekeTiss的首次人体Ⅰ/Ⅱa期临床试验获得瑞士药品管理局批准；同年11月，首位患者已完成治疗，目前试验仍在日内瓦大学医院持续推进。从实验室走向临床，这条路远比想象中漫长。但至少，第一步已经迈出。

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