康方生物依沃西OS数据胜PD-1，肿瘤免疫格局或变

市场正在重新评估PD-1/VEGF双抗的临床潜力。在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，康方生物发布了关键临床数据——依沃西（PD-1/VEGF双抗）联合化疗，在一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的III期HARMONi-6研究中，取得了总生存期（OS）的显著阳性结果。

数据显示，在意向治疗人群中，依沃西组相比替雷利珠单抗组，死亡风险降低了34%，风险比HR=0.66。两组的中位OS分别为27.9个月和23.7个月，差距达到4.2个月。12个月OS率为78.9%对72.2%，24个月OS率为64.7%对48.6%——这意味着随着时间推移，依沃西带来的生存获益更加突出。

替雷利珠单抗是百济神州研发的PD-1单抗，在国产PD-1药物中处于领先地位。能够在直接头对头对比中胜出，其意义远超常规临床试验。

一位药物研发人士评价称，尽管这一结果并未“远超预期”，但从临床实践视角来看，确实具有里程碑意义——它首次正面证实了PD-1/VEGF双抗在疗效上能够超越PD-1单抗。对整体赛道而言，这是明确的积极信号。

HARMONi-6是一项随机、对照、多中心III期研究，主要终点为无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）。此次公布的是OS期中分析的阳性结果。那么，这一结果究竟意味着什么？

当前，PD-1单抗联合化疗是肿瘤免疫治疗的标准方案。默沙东的K药凭借在肺癌等领域的出色表现，已连续两年蝉联全球药王，年销售额突破200亿美元。然而，肿瘤免疫微环境的复杂性以及耐药性问题，仍导致大量患者无法从中获益。在此之前，全球范围内尚无任何药物能够真正撼动PD-1疗法的统治地位。

依沃西作为首个获批上市的PD-1/VEGF双抗，于2024年5月在中国正式上市。同年，它在HARMONi-2研究中头对头击败K药，将中位PFS从5.82个月延长至11.14个月，风险降低49%——这一突破直接点燃了PD-1/VEGF双抗的研发热潮。2025年上半年，三生国健与辉瑞达成60.6亿美元合作，百时美施贵宝与BioNTech签署111亿美元协议，均聚焦于同一靶点组合。

不过，2025年依沃西头对头K药的OS数据未完全达到部分市场预期，导致情绪波动，相关授权交易在下半年一度降温。而此次HARMONi-6的研究结果，则从另一维度——即对比PD-1联合化疗——重新确认了依沃西作为新一代肿瘤治疗基石的潜力。

实际上，HARMONi-6是全球首个在肺癌领域对比PD-1联合化疗、同时取得OS和PFS双阳性结果的III期研究，也是首个在鳞状非小细胞肺癌中通过统计假设验证获得这一结果的III期试验。

但需指出的是，当前数据基于中国人群，其能否推广至全球范围仍有待进一步验证。依沃西若想真正动摇PD-1的“药王”地位，等待全球多中心III期数据将是关键一步。

根据康方生物公告，依沃西已在40余个适应证中启动了60项II/III期研究，其中5项为国际多中心III期研究，9项以PD-1单抗/抗血管方案作为阳性对照。可见，真正的挑战才刚刚开始。