禽流感如何传染人类？浙大团队破解病毒跨物种传播机制

来源：杭州网

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你是否曾思考过这样一个问题：禽流感病毒为什么有时能传染给人，有时又不能？这背后究竟是谁在“放行”？

2月27日，浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所所长于晓方教授团队，在国际顶级学术期刊《科学》发表研究论文，系统揭示了人体先天免疫系统中一条关键防御通路，在限制禽源流感病毒跨物种传播中的重要作用，不仅推进了病毒感染与跨物种传播防控研究，也为肿瘤免疫和自身免疫疾病相关机制研究提供了全新工具。

通俗来说，他们找到了人体免疫系统里一个很关键的“开关”，这个开关要是失灵了，禽流感病毒就可能“溜进来”。

机体如何“拉响免疫警报”

禽流感病毒虽能跨越物种的阻隔侵入人体，但在人类百万年进化得来的先天免疫屏障防御之下，病毒在人源细胞中的复制能力受到了明显限制，繁殖能力被削弱。

可以这么说，人的身体进化了这么多年，早就有一套天生的“防御部队”，专门对付这些外来的病毒。这支部队里有两条重要的“兵种”：

一条叫cGAS-STING，好比是哨兵，负责发现病毒，一旦发现敌情就立刻上报。

一条叫NF-κB，好比是警报器，一旦哨兵发现敌人，它就拉响警报，调动部队去杀病毒，抑制病毒复制。

以前科学家就知道这两个家伙很重要，但不太清楚它们之间是怎么“联络”的。浙大团队这次找到了“联络”的关键——第90位氨基酸（Gly90）。

你可以把G90想象成一个开关。正常情况下，病毒一来，G90一掰，警报就能响起来。

如果这个开关坏了，比如发生了G90A突变，警报就拉不响，病毒的复制就没人管了，感染就容易发生。

以前大家都以为，警报响了之后，叫来的是一支叫“干扰素”的老牌部队。但这回于晓方教授团队发现，原来还有一支新部队，叫“NSGs”。

这新部队里有个特别能打的“卫兵”，叫“GADD34”。它会迅速出击，破坏流感病毒的“心脏”。

M1优势突变位点，病毒落在人类手中的重要“把柄”

那问题来了：既然人体内多重防御屏障能够保护机体不轻易被感染，那肆虐的病毒是钻了哪个漏洞，实现由动物向人的跨物种传播？

团队分析了很多种流感病毒，发现了一个有意思的现象：人身上的流感病毒，进化出了一种“反制”能力。它们身上有一个叫M1的蛋白，能反过头来压制咱们的免疫系统。

禽类身上的流感病毒，这个M1蛋白就不太“灵光”，在人体里很难复制。

但问题是，病毒是会变的。研究发现，如果M1蛋白发生一个很小的突变——第115位氨基酸从“缬氨酸”变成“异亮氨酸”——那它就能更好地适应人体，躲开免疫系统的追杀。

换句话话说，这个突变，可能就是病毒从鸟传人的“通行证”。

M1的这个优势突变位点的发现，将成为它落在人类手中的重要“把柄”，可以盯着这个突变，提前预警。

于晓方举例：“比如，针对在鸟类中广泛传播的病毒，我们就可以紧密监测其M1蛋白的突变，将其作为流感病毒由鸟传人风险的重要分子标志物。”

“我和传染病打了一辈子交道，它们都是非常聪明的生物，还有很多生存‘智慧’是人类没有破解的。”于晓方说。

来源：杭州网 杭州通客户端客户端 记者 吴越溪 通讯员 查蒙