工程干细胞逆转新发1型糖尿病获小鼠模型验证

来源：科技日报

提到1型糖尿病，许多人首先想到的是“终身依赖胰岛素”，但医学界始终在探索更根本的治疗策略。近日，美国南卡罗来纳医科大学公布了一项突破性进展——他们开发的工程化干细胞疗法，在动物模型试验中成功逆转了新发1型糖尿病。相关研究成果已发表于《分子治疗》期刊。

该实验疗法采用了间充质干细胞/基质细胞（MSC），这类成体干细胞天然具备组织修复与免疫调节功能。实际上，先前的临床试验已证实，标准MSC能够帮助患者保留部分残余胰岛素分泌能力。然而，当体内炎症环境过于剧烈时，MSC尚未完全逆转病程，自身便会因环境压力而失效。

研究团队因此对MSC进行了基因改造，使其能够产生一种保护性蛋白——α-1抗胰蛋白酶（AAT）。这一改造带来了叠加效果：改造后的AAT-MSC既能保护胰腺中尚在分泌胰岛素的细胞，又能抑制过度活跃的免疫反应。正是这种双重作用机制，使新疗法相比传统干细胞疗法展现出更显著的疗效。

更具启发意义的是后续的细胞层面分析。研究人员扫描了数千个单免疫细胞后发现，输注AAT-MSC并非简单压制过度活跃的免疫系统，而是主动对其进行了“重编程”。

具体而言，新疗法同时调控了两类关键细胞：一边是胰腺内努力维持胰岛素分泌的“维和部队”——调节性T细胞；另一边是发动攻击、摧毁胰岛素分泌细胞的“攻击者”——CD8杀伤性T细胞。接受AAT-MSC治疗后，“维和部队”数量显著上升，而“攻击者”则逐步减少。这相当于将一场内战成功引导回和平谈判的轨道。

另一个关键点是该效果具有持久性。尽管干细胞本身在数小时至数天内会被机体清除，但免疫重编程带来的影响会悄然保留。换言之，一次细胞输注治疗，其效果可持续6个月至两年。对于新发1型糖尿病患者而言，这一发现的临床意义不言而喻。