默沙东胆固酶克星：被低估的百亿美元王牌市场

3月31日，默沙东的一项最新临床数据显示，该公司正在开发的新型口服降脂药物在一项后期头对头临床试验中，达到了显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的主要目标，能显著降低“坏胆固醇”。

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低密度脂蛋白胆固醇也被称为“坏胆固醇”。LDL-C的升高会引发高胆固酮血症，这种疾病通常会进一步导致动脉斑块形成。

今年早些时候，《新英格兰医学杂志》（NEJM）数据显示，LDL-C过高导致全球慢病死亡风险激增6.4倍，堪称“最隐匿的生命威胁”。

研究进一步揭露，LDL-C每上升1mmol/L，动脉壁斑块沉积速度将加快3-4倍，直接推动动脉粥样硬化进程，导致心肌梗死等冠心病风险骤增20%-30%。不仅如此，脑梗、外周动脉疾病、慢性肾病等常见慢病，背后也常见“坏胆固醇”失控。

长期以来，他汀类药物一直是降脂的常用药物，但它也有多种副作用，有相当一部分患者他汀不耐受。为此，近年来各大制药厂商的多种口服非他汀疗法正在开发中。

默沙东的这款在研非他汀类胆固醇药物enlicitide decanoate通过阻断一种在调节胆固醇水平中起关键作用的蛋白质PCSK9 （前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9）起作用，PCSK9也是近年来降脂药研发的热门靶点。

最新临床研究将enlicitide与现有的非他汀类口服降胆固醇药物贝派地酸（bempedoic acid）以及依折麦布（ezetimibe）进行头对头比较，发现在已经有他汀治疗背景的患者中，enlicitide可将LDL-C水平较基线水平降低多达64.6%；并且可将LDL-C水平较贝派地酸降低多达56.7%，较依折麦布降低36%。

加拿大丰业银行（Scotiabank）分析师预计，这种药物可能是默沙东最可能被低估的管线资产之一，并预计该药物上市后的峰值销售潜力可高达数百亿美元。

目前默沙东的这款药物已经获得了美国食品药品监督管理局的优先审评资格，丰业银行分析师预计，该药物最早可能在今年年内获批。

第一财经记者注意到，默沙东的这款在研药物在中国也已经在三期临床，用于动脉粥样硬化及高胆固醇血症适应症。

目前正在开发的类似疗法的制药巨头还包括阿斯利康。根据去年阿斯利康公布的一项中期试验数据，该公司正在研发的一种PCSK9口服降脂药可将“坏胆固醇”水平降低近51%。

阿斯利康还称，这款在研药物可帮助84%的患者达到推荐的胆固醇水平，而仅服用他汀类药物的患者只有13%可以达到这一水平。

近年来，PCSK9抑制剂的需求旺盛，各种技术路径的新型制剂陆续上市，其中包括诺华研发的一种半年打一针的PCSK9注射剂。但在全球范围内，现已上市的PCSK9降脂药仅有注射液，尚无口服药上市。

阿斯利康全球心血管、肾脏和代谢生物制药业务负责人此前表示，虽然PCSK9注射剂帮助治疗惠及更多患者，但其使用仍然“非常有限”。这是由于多种因素造成的，例如与成本和可及性相关的挑战以及一些心脏病专家和基层医生的态度。

据阿斯利康此前介绍，此类小分子口服药物的另一个优势是，它很容易与该公司正在研发的其他疗法联合使用，例如GLP-1（胰高糖素样肽-1）减重药或依折麦布等治疗药物。

高盛此前发布的一份报告中表示，口服疗法可能会推动PCSK9类药物的销售额增长至2034年的120亿美元左右，去年的规模约为40亿美元。