全新基因疗法可显著降低坏胆固醇水平

来源：科技日报

科技日报记者 刘霞

在心血管疾病治疗和高胆固醇管理领域，这无疑是一则备受关注的进展。近日，英国伦敦大学学院科学家参与的一项研究带来了令人振奋的消息：部分患者在接受一种全新的基因编辑疗法后，仅通过单次静脉输注，体内被称为“坏”胆固醇的低密度脂蛋白胆固醇水平便显著下降。而且，这并非短期波动。从目前公布的临床试验数据来看，该疗法有望成为治疗高胆固醇的一种“一次性”方案，帮助患者摆脱长期服药的负担，同时进一步降低心脏病风险。相关早期研究成果已发表于最新一期《新英格兰医学杂志》。

众所周知，心脏病发作和中风的重要诱因之一，往往就是高水平的“坏”胆固醇，也就是低密度脂蛋白（LDL）胆固醇。过去，传统降脂药物虽然能够发挥作用，但在实际治疗过程中一直存在一个突出难题：患者长期用药依从性不足。数据显示，多达一半患者在开始服用降脂药后一年内会因各种原因停药。有的人觉得长期服药繁琐，有的人则难以接受药物副作用。因此，如何实现更持久、更稳定的降脂治疗，一直是心血管疾病防治领域的重要课题。

此次研究的核心，是一种名为VERVE-102的创新疗法。它的原理可以理解为一种“精准基因编辑”——通过一次静脉输注，精确“关闭”肝脏中负责指导生成PCSK9蛋白的基因。PCSK9蛋白在人体内扮演什么角色？它会阻碍机体清除血液中的LDL胆固醇，相当于影响降脂效果的关键因素。值得注意的是，那些天生携带该基因“失活”版本的人，通常终生胆固醇水平较低，患心脏病的风险也明显低于普通人。因此，这种新型基因治疗的思路非常明确：通过一次治疗，模拟人体天然形成的这种保护效应，为高胆固醇患者提供新的治疗选择。

本次临床试验共纳入35名成年患者，他们患有遗传性高胆固醇血症或早发性冠状动脉疾病。结果相当突出：在最高剂量组中，VERVE-102将患者的LDL胆固醇水平显著降低了62%。更重要的是，在接受长达18个月随访的部分受试者中，这种降脂效果依然持续稳定，没有出现明显反弹。从安全性来看，最高剂量组未观察到严重副作用，只有少数患者出现轻微输注反应，以及短暂的肝功能指标轻度升高，整体仍处于临床可控范围内。这项研究的关键意义在于，它表明医学界或许正在接近一种全新的高胆固醇治疗方式：患者只需一次治疗，就有机会获得长期、稳定的血脂控制，并有望改变心血管疾病高风险人群的长期健康管理模式。